致敬2017！****醫(yī)學(xué)進(jìn)展全覽

2017年，全球醫(yī)*領(lǐng)域科研成績(jī)格外耀眼。從基礎(chǔ)研究到臨床進(jìn)展，研究成果遍地開(kāi)花。本報(bào)特梳理年度**研究進(jìn)展，以饗讀者。

隨機(jī)突變是致*風(fēng)險(xiǎn)也是進(jìn)化源頭

3月24日，美國(guó)一項(xiàng)研究從全球覆蓋48億人的69個(gè)**收集數(shù)據(jù)，對(duì)32種**類(lèi)型的發(fā)病率和相關(guān)性進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，66.1%的**發(fā)生與R突變相關(guān)。

其中，骨**、睪丸*、腦**、骨髓*、甲狀腺*、非霍奇金淋巴*、前列腺*、膽囊*、白血病及乳腺*等**，R突變?yōu)槠渲?基因突變的主要原因，相關(guān)文章發(fā)表于《Science》。

點(diǎn)評(píng)：美國(guó)維克森林大學(xué)教授張微評(píng)價(jià)說(shuō)：“針對(duì)DNA修復(fù)基因的突變事件研究，不僅具有科學(xué)重要性，更具有重要的臨床意義?！?/span>

*細(xì)胞抗*性竟能傳染

加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，不同*細(xì)胞之間可以通訊，通過(guò)ji huo一種胞內(nèi)機(jī)制，增強(qiáng)對(duì)常見(jiàn)化療用*的抗性，研究結(jié)果發(fā)表于6月6日的《Science Signaling》。

研究顯示，TERS的促*細(xì)胞存活作用主要是由UPR激酶PERK以及轉(zhuǎn)錄因子ATF4水平的下降介導(dǎo)的。ATF4可阻止促細(xì)胞凋亡的轉(zhuǎn)錄因子CHOP的復(fù)活，當(dāng)經(jīng)歷了TERS的*細(xì)胞植入小鼠時(shí)，它們可產(chǎn)生生長(zhǎng)更快的**。

點(diǎn)評(píng)：研究者M(jìn)aurizio Zanetti教授說(shuō)：“通過(guò)傳播應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)，*細(xì)胞可幫助其鄰近的*細(xì)胞應(yīng)對(duì)這些不利條件，以**終存活并獲得優(yōu)勢(shì)。”

“***的***”成功升級(jí) 萬(wàn)古霉素3.0*效提高2.5萬(wàn)倍

美國(guó)斯克利普斯研究所戴爾·博格團(tuán)隊(duì)，合成了新版本萬(wàn)古霉素，能夠阻止細(xì)胞壁構(gòu)建，同時(shí)還能導(dǎo)致病菌細(xì)胞外壁膜滲漏，讓致病**死亡,相關(guān)**4月25日發(fā)表于《PNAS》。

該用*進(jìn)行細(xì) jun測(cè)試時(shí)，50輪后也沒(méi)有微生物產(chǎn)生抗*性，這表明新化合物可能比目前的ji su更為耐用。如果臨床人體試驗(yàn)成功，人類(lèi)對(duì)抗危險(xiǎn)***的***防線將更加強(qiáng)大。

點(diǎn)評(píng)：耶魯大學(xué)化學(xué)家斯科特·米勒認(rèn)為，“這是數(shù)十年科學(xué)家努力的結(jié)果”。

一種基因的突變帶來(lái)兩種高脂血癥新方法

5月24日，N Engl J Med在線發(fā)表了兩項(xiàng)相當(dāng)新研究結(jié)果：兩種降低血脂的新策略有望預(yù)防冠狀動(dòng)脈**，以及其他由于脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動(dòng)脈壁上沉積引起的**。這兩種新方法以血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）為靶點(diǎn)，ANGPTL3調(diào)控可從血液中清理甘油三酯和其他脂肪分子的酶。近年研究提示，ANGPTL3基因中有些遺傳突變會(huì)使其功能失活，這些突變可能降低甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。

點(diǎn)評(píng)：該研究共同作者、賓州大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與人類(lèi)遺傳學(xué)系成員、醫(yī)學(xué)助理教授Richard L. Dunbar表示，“有這種遺傳缺點(diǎn)的人實(shí)際上在心臟病方面反而受到保護(hù)，這給以ANGPTL3通路為靶點(diǎn)的診治方法開(kāi)了個(gè)好頭?！?/span>

美國(guó)首項(xiàng)基于人類(lèi)胚胎的基因編輯研究發(fā)表

美國(guó)研究者利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，在植入前的人類(lèi)胚胎細(xì)胞DNA中成功糾正了導(dǎo)致肥厚型心肌病的MYBPC3基因突變，相關(guān)研究結(jié)果8月2日在線發(fā)表于《Nature》。研究者表示，此項(xiàng)技術(shù)可配合植入前胚胎遺傳學(xué)診斷用于糾正人類(lèi)胚胎的遺傳性變異。

點(diǎn)評(píng)：**的共同***作者、美國(guó)索爾克生物研究所華人研究員吳軍說(shuō)：“研究揭示了早期胚胎編輯在單基因顯性遺傳病安全防治方面的重大潛力，將對(duì)編輯技術(shù)的應(yīng)用發(fā)展起到重要推動(dòng)作用。”

FDA批準(zhǔn)CART細(xì)胞用*上市

8月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)***個(gè)基因診治方法CART細(xì)胞用*Kymriah上市。

Kymriah是一種基因修飾的自體T細(xì)胞免*診治。每個(gè)劑量的Kymriah是使用個(gè)體患者自己的T細(xì)胞產(chǎn)生的定制化診治?；颊叩腡細(xì)胞被收集并送到制備中心，在那里進(jìn)行遺傳修飾，其指導(dǎo)T細(xì)胞靶向并殺死具有表面上的特異性抗原。一旦細(xì)胞被修飾，在它們被注入到患者體內(nèi)時(shí)可以殺死*細(xì)胞。

點(diǎn)評(píng)：Scott Gottlieb博士說(shuō)：“基因和細(xì)胞療法等新技術(shù)有可能推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并在我們?cè)\治和治好許多難治性**的能力方面創(chuàng)造了一個(gè)新拐點(diǎn)?！?/span>

曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)**免*逃逸與復(fù)制新途徑

10月26日，《Science》雜志在線刊登了**醫(yī)學(xué)科**院校長(zhǎng)曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)的研究**，報(bào)道了新發(fā)現(xiàn)的一種*****所誘導(dǎo)產(chǎn)生的長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA-ACOD1) 能夠通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞代謝狀態(tài)，以反饋方式促進(jìn)**免*逃逸和**復(fù)制。該發(fā)現(xiàn)為*****性**的防治提供了新思路和潛在用*研發(fā)靶標(biāo)。

點(diǎn)評(píng)：業(yè)內(nèi)人士表示，該研究揭示了表觀遺傳、細(xì)胞代謝和*****之間的新調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為**與宿主相互作用以及**免*逃逸的未來(lái)研究提出了新的研究方向。

FDA批準(zhǔn)***款雙***用*

11月22日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)新*Juluca上市，用于成人HIV-1***患者接受至少6個(gè)月療法后實(shí)現(xiàn)**后的維持診治，這是***款獲批診治這一適應(yīng)癥的雙*療法。

這款新*由Dolutegravir與Rilpivirine組成。Dolutegravi是一款HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移**劑；Rilpivirine是一款非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶**。研究數(shù)據(jù)顯示，Juluca能有效**HIV**，效果與這些志愿者曾使用的抗HIV療法相當(dāng)。

點(diǎn)評(píng)：美國(guó)FDA**評(píng)估和研究中心產(chǎn)品部負(fù)責(zé)人Debra Birnkrant博士說(shuō)：“這一批準(zhǔn)能給***患者帶來(lái)診治范式上的改變，限制HIV療法中的用*數(shù)量能減少對(duì)患者的毒性?！?/span>

精細(xì)制導(dǎo)技術(shù)誕生 可摧毀任意細(xì)胞內(nèi)的任意蛋白

英國(guó)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在正常細(xì)胞內(nèi)，Trim21能夠識(shí)別“抗體-**”復(fù)合體，給它們打上“垃圾”的標(biāo)簽，蛋白酶體就會(huì)把“抗體-**”復(fù)合體進(jìn)行降解。

研究人員利用同樣的機(jī)理，讓Trim21蛋白針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的任意蛋白。他們將抗體引入到細(xì)胞內(nèi)，這些抗體可以針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的特異蛋白，形成“抗體-蛋白”復(fù)合體，Trim21同樣能給它們打上“垃圾”的標(biāo)簽進(jìn)行降解，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月17日《Cell》。

點(diǎn)評(píng)：***作者Leo James教授說(shuō)道：“現(xiàn)在，我們能***巨噬細(xì)胞里的特定蛋白，從而研究它們?cè)谶@一獨(dú)特細(xì)胞類(lèi)型中扮演的作用?！?/span>

全新堿基締造嶄新大腸桿菌基因組

美國(guó)加州Scripps研究所的羅慕斯伯格教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一種改良過(guò)的tRNA，能識(shí)別新的DNA字母，并將兩種全新的氨基酸PrK和pAzF運(yùn)輸?shù)胶颂求w中。在那里，這兩種“不自然”的氨基酸被整合進(jìn)了綠色熒光蛋白中。一經(jīng)***，它能在***體內(nèi)發(fā)出幽幽的綠光。這是人類(lèi)***次證明，***細(xì)胞能利用自然界中不存在的堿基來(lái)合成蛋白質(zhì)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月29日《Nature》。

點(diǎn)評(píng)：《Nature》的***專(zhuān)欄作者Ewen Callaway先生稱(chēng)，這是一種“外星DNA”。哈佛大學(xué)的George Church教授則表示，這是“合成生物學(xué)的里程碑”。

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